新浪体育nba直播视频:伏立康唑注射劑引起精神異常1例的機制分析

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醫藥前沿 211

臨床研究

2013年11月

1 臨床資料

患者, 男,76歲, 體重68kg ,因反復咳嗽、咳痰8月,加重伴胸悶、氣短1周,于2013年09月13日以“慢性阻塞性肺病急性加重期;2級高血壓(高危組)”收住我院老年科。期間2次痰真菌培養均為克柔假絲酵母菌,2013年9月26日開始靜點注射用伏立康唑(H20090501批號:Z230201輝瑞制藥有限公司, 規格:200 mg/瓶) 200mg/次,2次/日靜脈滴注。9月27日出現輕度幻視。9月28日靜點完該藥后,夜間出現神志不清、精神亢奮、幻視、幻聽、煩躁不安、胡言亂語、請神經內科夜間急會診,建議先對癥治療,給予冬眠合劑半量肌注鎮靜。9月29日晨查體:嗜睡,全身皮膚及粘膜無黃染,全身淺表淋巴結未觸及腫大,雙眼瞼無浮腫,鞏膜無黃染,雙側瞳孔等大等圓,直徑3mm,對光反射靈敏,口唇發紺,頸軟,無抵抗,桶狀胸,雙肺呼吸音低,雙下肺可聞及少量濕性羅音,未聞及喘鳴音,心率85次/分,律齊。該患者出現此癥狀考慮與靜點伏立康唑有關,立即停用該藥物,暫給予補液治療。9月30日晨查房,患者神志清楚、精神可,已恢復如常。2 討論

臨床上藥物引起精神癥狀的不良反應并不少見,但由于診斷難度較大,故對藥物引精神癥狀的不良反應病例報告較少,判斷的準確性也較低。精神障礙是伏立康唑少見的不良反應之一,雖然發生率低,但一旦發生可中斷抗真菌藥物使用、或需更換毒副作用更大或療效較差的抗真菌藥物。因此,探討伏立康唑引起精神障礙的臨床特征及其危險因素有重要意義。

伏立康唑voriconazole 是氟康唑的衍生物,為第二代三唑類抗真菌藥物,2002年9月在英國上市。該藥抗菌譜廣,抗菌效力強,藥物在腦脊液中的濃度與血漿相同。有生產廠家臨床試驗資料報道,伏立康唑在腦脊液中的濃度平均可以達到血漿濃度的46%,而且有在腦組織中聚集的特性。藥物通過肝細胞色素 P450依賴酶系代謝,代謝產物由腎臟排出,尿中原形藥物不到5%。腎功能受損者用藥后未發現藥動學改變和血漿蛋白結合率的變化。

本例患者使用伏立康唑第3日后出現精神癥狀, 用藥期間逐漸加重,停藥后癥狀逐漸緩解直至消失,該患者住院期間未使用其他可能致精神癥狀或說明書提及可能影響伏立康唑藥理作用的藥物,排除了原患疾病進展因素的影響,因此, 考慮該例精神癥狀為使用伏立康唑引起。目前報道伏立康唑引起精神癥狀[1] [2]的文獻較少。伏立康唑致精神障礙的具體機制目前尚不完全清楚,國外研究認為可能與其組織廣泛分布與在體內的血藥濃度有關。因伏立康唑能通過血- 腦脊液屏障,直接提高腦脊液的藥物濃度,過高的血藥濃度易引發精神癥狀。但伏立康唑是否直接或間接影響中樞神經系統興奮性或抑制性神經遞質的釋放從而導致精神癥狀, 還需進一步研究。

本例患者為76歲老年患者,實驗室檢查肝腎功能正常,血漿蛋白偏低,符合老年人生理特點,老年人由于血漿蛋白濃度減少,與藥物結合能力也降低,而致體內游離藥物濃度增高,游離藥物進入中樞的量比較高,且藥物代謝速度較成人慢,腎排泄較成年人差,藥物消除時間延長,藥物在中老年人體內的血藥濃度常能保持著長時間較高水平;中老年人中樞神經系統對多種藥物容易致敏;作用點上藥物作用的感受性較高,加上體內的內穩態因年齡增長而容易失衡,藥效可相應地增強;再則,機體免疫功能也發生變化,出現變態反應幾率高,特別是有慢性病需要長期服藥時,或多種慢性病同時存在,需要同時服用多種藥物時更是如此。所以老年人藥物不良反應發生率較青壯年相應地增加[3]。

藥物引起精神癥狀的臨床表現多種多樣,程度輕重不一,但一般經停藥和對癥處理,癥狀都可消失和好轉,而且用藥時間短者,恢復得較快,用藥時間長者,恢復相對較慢。參考文獻

[1] 謝志進,王彥川,王濤.氟康唑致精神障礙[J]. 藥物不良反應雜志,2009,1(011):361.

[2] 楊忠慧. 伊曲康唑致不良反應184例文獻分析[J].抗感染藥學,2011,(83):216-219.

[3] 官東秀, 馮祚臻, 俸小平, 等.伏立康唑藥物不良反應文獻分析[J].齊魯藥事, 2009, 28 (8): 507-508.

伏立康唑注射劑引起精神異常1例的機制分析

路安惠 周碩 景婕(青海大學附屬醫院臨床藥學科 青海西寧 810001)

【【導致跟骨關節面坑洼、跟骨高度丟失、寬度增大等癥狀[2],這很容易出現創傷性關節炎和骨折愈合畸形等癥狀,不利于骨折預后的改善和生活質量的提高。

采取異形鎖定鋼板內固定術聯合植骨術治療跟骨骨折患者,在對骨折端進行內固定的同時,對跟骨骨質缺失部位進行修復和填補,使得整個骨折端平面光滑,保證根骨高度和寬度處于正常水準,這對預后改善和提升患者生活質量有明顯的促進效果[3]。本文研究表明,采取異形鎖定鋼板固定術聯合植骨術對觀察組患者進行治療,在術后并發癥、骨折愈合效果及愈合時間等指標上明顯優于采取異形鎖定鋼板內固定術治療

的對照組,上述指標對比均具有顯著性差異(P<0.05)。這說明該聯合手術有助于患者預后的改善和生活質量的提高,值得在臨床上進行推廣。參考文獻[1]吳志軍,黃燎原,應江煒.手術治療關節內跟骨骨折54例臨床分析[J].臨床骨科雜志,2010,(1):36-38.

[2]馮能,李躍紅.跟骨Sanders Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型骨折的手術治療[J].吉林醫學,2011(10):1970-1971.

[3]梁衛東,宋穎軍,龔建斌.不同方法治療Sanders Ⅱ—Ⅳ型跟骨骨折的療效對比[J].海南醫學,2012(34):41-42.

糖尿病腎病是糖尿病微血管病的并發癥之一,是糖尿病患者重要的死亡原因之一,研究表明,糖尿病腎病是成人慢性腎功能衰竭病因中最重要的一種因素,1型糖尿病和2型糖尿病均可并發糖尿病腎病,1型發病率較高,約為30%~40%,2型約為20%[1]。早期糖尿病腎病出現

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劉笑芬 (佛山市第一人民醫院腎內科 528000)

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